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将靶向免疫疗法与化学疗法和放射相结合,成功

发布时间:2019-03-16 11:48:15

将靶向免疫疗法与化学疗法和放射疗法相结合,成功杀死转移性肿瘤细胞 2004年7月7日 希腊雅典IASO医院放射治疗癌症研究负责人John Giannios博士在欧洲第18届年会上提出了一种成功的,

  将靶向免疫疗法与化学疗法和放射疗法相结合,成功杀死转移性肿瘤细胞

  2004年7月7日

  希腊雅典IASO医院放射治疗癌症研究负责人John Giannios博士在欧洲第18届年会上提出了一种成功的,新颖的技术,通过规避其化学和放射抗性机制来杀死转移性乳腺癌细胞。癌症研究协会。

  具有肺和骨转移的晚期乳腺癌具有非常差的预后,并且针对该疾病阶段的当前治疗方案通常导致存活期少于两年。这种预后不良的原因之一是转移性癌细胞对治疗的反应性低于原发性肿瘤细胞。部分原因是正常细胞死亡过程(细胞凋亡)受到癌基因过表达的抑制,如bcl-2,HER-2,Raf-1和cdc25c(这些癌基因在转移性肿瘤细胞中表达更强) ,这意味着化疗药物和放射治疗后细胞不能死亡。

  使用取自晚期乳腺癌患者的转移性肿瘤组织,Giannios博士的研究小组分析了细胞,以确定是否已知癌基因过表达。除了发现癌基因bcl-2,HER-2,Raf-1过表达外他们还检测到DNMT1(一种DNA甲基转移酶,参与细胞分裂过程中的DNA复制,并参与癌症发展)的过表达,并且他们还检测到BRCA1启动子的甲基化(一种特别涉及乳腺癌肿瘤发展的过程)。

  实验性治疗,称为“化学放射免疫治疗”,联合化疗,放射治疗和免疫治疗于一体。化疗成分由长春瑞滨酒石酸盐(一种用于治疗乳腺癌(和其他)癌症的细胞毒性药物)组成,放射治疗成分通过添加高能放射性同位素提供,而免疫治疗方面则通过附加特异性抗体来实现。 HER-2对那些放射性同位素,以及通过包含针对DNMT1产生的单独的21-核苷酸双链siRNA(“小干扰RNA”)。

  希望新的治疗方案通过阻断保护细胞免于常规治疗的遗传机制有效地靶向肿瘤细胞,从而允许化学疗法和放射疗法组分发挥其细胞毒性作用。

  在治疗后24小时,有明显的证据表明治疗的肿瘤细胞比未治疗的对照显着更大的细胞凋亡。通过检测胱天蛋白酶-3-9(一种参与细胞凋亡的酶)的激活,抑制DNA合成和肿瘤细胞中的代谢活性以及凋亡小体的形成来证实细胞凋亡。观察到这些凋亡小体被相邻的肿瘤细胞吞噬(吸收),这导致随后通过“旁观者”杀伤作用使肿瘤细胞凋亡。

  相关故事糖补充剂显示减缓肿瘤生长和增强化疗改善乳腺癌,卵巢癌化疗有效性的新途径立体定向放射治疗有效治疗低风险或中等风险前列腺癌患者采用几种诊断测试来确定观察到的成功的分子基础化学放射免疫治疗的治疗方法。测试证明,新方案特异性地影响了鉴定的癌基因,这些癌基因对于肿瘤细胞的繁殖和永久化至关重要。证据表明1)由于antiHER-2 scFv抗体的作用,HER-2明显下调; 2)由于DNMT1 mRNA的抑制,肿瘤抑制基因BRCA1重新表达; 3)放射性同位素在肿瘤细胞中诱导DNA双链断裂。这些分子作用的组合负责规避肿瘤细胞中的化学和放射抗性机制,使它们被化疗和放射治疗组分有效靶向和损伤,从而诱导细胞凋亡。

  根据Giannios博士的说法,“这种技术将非常适用于治疗困难有限的临床环境,因为作为量身定制和有针对性的抗癌治疗,治疗将减少全身毒性,同时提高治疗指数。” “通过将放射性同位素与抗HER-2抗体连接来引入辐射比传统的外部束放射疗法更有效,因为辐射专门针对那些过度表达HER-2 / neu的乳腺癌细胞,使正常细胞不受影响,从而降低了系统毒性,“他补充说。

  “这些结果开启了将靶向免疫疗法与化学疗法和放射疗法相结合以成功杀死转移性肿瘤细胞的可能性”,Giannios博士说。 “从理论上讲,这种新技术应该在其他类型的癌症中同样有效,这些癌症的特征是肿瘤抑制基因的高甲基化和癌基因如HER-2和bcl-2的过度表达”。 “我们的下一步将是在患者中开展治疗,并在更大规模的I期临床试验中”。

  

  出处:http://www.fecs.be/