当前位置:南国特区彩票网-海南南国彩票-海南七星彩论坛 > 锻炼方式 >

研究结果再次证实细胞周期蛋白D1是乳腺肿瘤发展

发布时间:2019-03-22 10:16:28

研究结果再次证实细胞周期蛋白D1是乳腺肿瘤发展的分子治疗控制的候选靶标 2005年8月9日 大约十年来,科学家们已经认识到许多遗传性乳腺癌病例是由一种名为BRCA1的特定基因突变引

  研究结果再次证实细胞周期蛋白D1是乳腺肿瘤发展的分子治疗控制的候选靶标

  2005年8月9日

  大约十年来,科学家们已经认识到许多遗传性乳腺癌病例是由一种名为BRCA1的特定基因突变引起的,这种基因在正常状态下有助于控制肿瘤的形成。大约5%至10%的乳腺癌病例来自这些遗传性错误,其中约一半与BRCA1的功能异常有关。

  但是现在科学家已经发现,一种叫做细胞周期蛋白D1的蛋白质,大约在所有乳腺癌病例中过量生产,也可以破坏BRCA1作为癌症抑制剂的正常作用。他们发现,因为细胞周期蛋白D1与同一种雌激素受体结合。做BRCA1,当细胞充满细胞周期蛋白D1时,BRCA1无法激活阻止癌症发展的途径。

  结果再次证实细胞周期蛋白D1是乳腺肿瘤发展的分子治疗控制的候选靶标。

  “我们之前已经表明,如果你有一种基因治疗载体阻断乳腺肿瘤中的细胞周期蛋白D1,你可以阻止这些肿瘤的生长,”Lombardi综合癌症中心主任,医学博士Richard Pestell说。在乔治城大学医学中心和该论文的高级作者发表于8月1日的癌症研究期刊。

  此外,乔治敦大学研究团队的一员还是伦巴第综合癌症中心助理教授,该文章的第一作者,王光光博士,以及该研究的共同研究员,乔治城肿瘤学教授艾略特·罗森(Eliot M. Rosen)。这部分资金来自国防部的资助。参加乔治城肿瘤科的研究的有赛亚范,李志平,马福夫,马哈德夫饶,马永贤和克里斯艾博年。

  Pestell说,本文确定了细胞周期蛋白D1使肿瘤抑制因子BRCA1的一种活性无效的机制。

  “Cyclin D1是一种协同致癌基因,足以诱导转基因小鼠的乳腺肿瘤发生,”他说。 “这种蛋白质阻断了BRCA1肿瘤抑制因子的功能活性。

   本文报道的科学描述了一种重要的癌基因/肿瘤抑制因子相互作用。”

  上调细胞周期蛋白D1表达的各种致癌来源的肿瘤促进作用会聚在雌激素受体α(ERα)的共同结合位点,这是由细胞周期蛋白D1和BRCA1共有的。这项研究建立在罗森博士实验室的一项重大发现之上,表明BRCA1与转导雌激素生长信号的蛋白质ERα相互作用并抑制其活性。

  相关故事研究揭示了抑制化疗诱导的肿瘤生长的新方法创新的“轻”方法在抗恶性肿瘤方面表现出积极的结果发现了涉及肿瘤进展的新基因调控机制“这可能有助于解释为什么细胞周期蛋白D1基因和BRCA1基因重要在激素反应性癌症中,“Pestell说。 “这种相互作用发生在ERα激素受体的水平上。”

  细胞周期蛋白D1是由细胞产生的蛋白质,并且在促进细胞分裂的事件中常规起作用。在癌症中,细胞周期蛋白D1受到许多促进肿瘤生长的因子的调节和大量过表达,例如癌基因ErB2,src和ras。在超过一半的人类乳腺癌患者中,肿瘤细胞产生的细胞数比细胞周期蛋白D高8倍。

  细胞周期蛋白D1干扰BRCA1功能,因为这两种蛋白质都与ERa上的相同斑点结合,ERα是一种控制健康和癌细胞中细胞增殖特性的重要蛋白质。在健康细胞中,BRCA1与ERα结合以抑制和控制促进细胞分裂的雌激素靶基因。然而,在癌细胞中,细胞周期蛋白D1占据ERα上的结合位点以促进增殖。细胞周期蛋白D1的丰度优先于BRCA1与雌激素受体的结合,并且抵消了BRCA1基因产物的肿瘤抑制作用。

  除了他们的乔治城研究同事之外,Wang和Pestell还与纽约布朗克斯阿尔伯特爱因斯坦医学院分子药理学系Michael Lisanti一起进行了他们的研究。 Benita Katzenellenbogen,伊利诺伊大学和伊利诺伊州厄巴纳医学院分子与整合生理学和细胞与结构生物学系; Peter J. Kushner,加利福尼亚州旧金山加利福尼亚大学旧金山医学院代谢研究所;和Barbara Weber,宾夕法尼亚大学分子遗传学系,宾夕法尼亚州费城。

  出处:http://gumc.georgetown.edu/