当前位置:南国特区彩票网-海南南国彩票-海南七星彩论坛 > 保健知识 >

研究人员发现了识别对赫赛汀耐药的乳腺癌亚型

发布时间:2019-03-21 18:45:36

研究人员发现了识别对赫赛汀耐药的乳腺癌亚型的标记物 2007年2月20日 哈佛大学和耶鲁大学的研究人员使用基因芯片在治疗前对肿瘤进行分析,他们发现了一些标记物,这些标记物可

  研究人员发现了识别对赫赛汀耐药的乳腺癌亚型的标记物

  2007年2月20日

  哈佛大学和耶鲁大学的研究人员使用基因芯片在治疗前对肿瘤进行分析,他们发现了一些标记物,这些标记物可以识别出对Herceptin具有抗性的乳腺癌亚型,Herceptin是HER2阳性乳腺癌的主要治疗方法。他们表示,这一进展有助于进一步改善25%至30%患有此类肿瘤的乳腺癌患者的治疗效果。

  在2月15日的临床癌症研究中,研究人员发现HER2阳性肿瘤对赫赛汀无反应,表达了某些基础标志物,生长因子和生长因子受体。其中之一,胰岛素生长因子受体1(IGF-1R)与赫赛汀反应率相关,该反应率是不表达IGF-1R的肿瘤的一半。

  他们还发现抗性肿瘤继续过度表达HER2生长因子蛋白 - 这是一个重要的发现,因为许多科学家认为HER2的丢失可能是赫赛汀耐药的原因。

  

  “赫赛汀已经彻底改变了许多患者对HER2阳性乳腺癌的护理,但不幸的是,不是为了某些人。这项工作表明,深入研究这些肿瘤的分子亚型有助于我们理解为什么有些肿瘤具有抗药性并且可能指向该研究的主要作者,耶鲁大学医学中心乳腺癌疾病科副教授兼副主任Lyndsay Harris博士说。

  哈里斯表示,如果进一步的研究证实了这些发现,那么就有可能选择对赫赛汀有抗药性的患者,并用其他药物治疗,以恢复赫赛汀的敏感性。 “我们的目标是在任何治疗开始之前看看肿瘤告诉我们什么,并相应地定制治疗,”她说。

  为了确定赫赛汀敏感性,研究人员对48名新诊断和可操作的II / III期乳腺癌患者进行了小肿瘤活检。他们使用单基因和多基因微阵列检查活组织检查组织,寻找已被激活产生蛋白质的RNA。

  然后,他们每周用赫赛汀和化疗药物诺维本的组合治疗女性,持续12周。尽管这不是第一项在手术前测试赫赛汀使用的研究,但它是第一个研究使用诺维本(一种被批准用于肺癌治疗的药物)与赫赛汀联合治疗HER2阳性肿瘤的研究。 “我们有动力使用诺维本,因为我们发现它在用于治疗转移性乳腺癌时几乎没有副作用,”哈里斯说,他在搬到耶鲁大学之前在哈佛进行了大部分研究。

  相关故事抗癌免疫治疗可用于对抗HIVNew软件,该软件在预测卵巢癌预后方面的效果要好四倍研究:COPD患者在了解新的胸部症状时需要更多支持治疗后,肿瘤通过手术切除,基因芯片再次用于检查RNA转录 - 使这些研究人员首次在赫赛汀治疗的肿瘤中使用这种技术。哈里斯说:“这种分析是为了研究对化疗药物的反应,而不是赫赛汀耐药性。”

  研究人员随后将肿瘤分组,取决于他们对治疗的反应程度,并检查基线和治疗后的RNA谱,以找到在赫赛汀敏感和赫赛汀耐药肿瘤中更常表达的基因。

  他们首先发现一些单基因标记,如HER2和ER(雌激素受体),在大多数肿瘤中没有变化。 “这告诉我们,即使正在使用赫赛汀,癌细胞仍在产生HER2表面蛋白,这意味着HER2缺失似乎不是早期乳腺癌的抵抗机制,”哈里斯说。

  然后,使用多基因芯片,研究人员获得了一些可能在赫赛汀抗药性中发挥作用的转录基因。一些人,如IGF-1R,被怀疑,因为这种蛋白质经常在乳腺肿瘤中过度表达,Harris说,但其他人则没有。例如,无应答的肿瘤更可能表达与基底样乳腺癌相关的基因,研究人员发现这些基因令人惊讶。 “大多数基底样肿瘤都是HER2阴性,”哈里斯说。

  赫赛汀耐药肿瘤也更有可能表达多种生长因子,这表明“平行通路的激活可能使肿瘤免于依赖HER2增殖和存活,”她说。

  虽然该研究的目的不是为了研究结果,但研究人员确定48例患者中有42例在新辅助治疗中有临床反应(16例完全反应和26例部分反应),5例患者心脏毒性。经过2。6年的中位随访,48例患者中有3例复发,1例死于该病。

  http://www.aacr.org