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突破性治疗在霍奇金淋巴瘤的耐药形式中显示出

发布时间:2019-03-21 11:36:06

突破性治疗在霍奇金淋巴瘤的耐药形式中显示出前景 2014年12月7日 Dana-Farber癌症的研究人员表示,在参与早期临床试验的87%患有抗病形式的患者中,一种释放免疫系统攻击癌细胞的疗

  突破性治疗在霍奇金淋巴瘤的耐药形式中显示出前景

  2014年12月7日

  Dana-Farber癌症的研究人员表示,在参与早期临床试验的87%患有抗病形式的患者中,一种释放免疫系统攻击癌细胞的疗法使霍奇金淋巴瘤(HL)完全或部分缓解至完全或部分缓解研究所和合作机构在今天发表在“新英格兰医学杂志”上的一项研究中报告,同时在旧金山举行的美国血液学会(ASH)年会上发表。

  该结果提供了一些迄今为止最具戏剧性的证据,证明了增加免疫系统杀死癌细胞能力的疗法的潜力。虽然此类免疫疗法在其他癌症中的临床试验表明它们在一组患者中非常有效,但新研究突出,因为几乎所有患者都从治疗中获益。

  在该研究中,药剂nivolumab的成功促使美国食品和药物管理局将其命名为“突破性疗法”。治疗复发性HL,目前正在进行大规模的多国2期试验。

  “使这些结果特别令人鼓舞的是,它们是在已经用尽其他治疗方案的患者中实现的,”该研究的共同资深作者,Dana-Farber血液肿瘤科主任Margaret Shipp博士说。 “我们也对药物反应的持续时间感到兴奋:大多数有反应的患者在治疗后仍然表现良好,超过一年。”

  该研究涉及23名患有复发或治疗抵抗性HL的患者,这是一种称为淋巴细胞的白细胞癌。虽然相对不常见 - 美国每年新发病例不到10,000例 - 但它是儿童和青少年中最常见的癌症之一。虽然通常使用现有疗法可以成功治疗疾病,但多达四分之一的患者最终会复发。

  在目前的研究中,近80%的患者曾接受过先前的干细胞移植手术。超过三分之一的患者至少接受过六次治疗,但没有取得持久的成功。

  患者每两周接受一次nivolumab输注,这是一种抗体,可以阻断免疫系统T细胞表面的一种名为PD-1的蛋白质。 T细胞是身体防御中的关键参与者,识别外来或患病细胞并对其进行攻击。但是当PD-1与某些癌细胞表面上称为PD-L1和PD-L2的蛋白质结合时,T细胞基本上会瘫痪:对癌症的免疫攻击被取消。通过阻止PD-1,nivolumab允许攻击继续进行。

  “这是一种治疗,其不是靶向癌细胞本身,而是靶向免疫应答,重新激活肿瘤细胞附近的T细胞”。希普评论道。

  23名患者中有20名患者对治疗有明显的反应,其中4名患者完全反应 - 其中没有可检测到的肿瘤 - 而16名患者有部分反应 - 其肿瘤缩小至原始大小的一半以下。完成治疗六个月后,86%的患者存活并持续反应。大多数患者在治疗一年后继续表现良好。

  相关故事反复发作UTI可能掩盖膀胱或肾癌的症状在前列腺癌中的观察变得越来越流行活体小鼠的视频T细胞杀死肿瘤细胞的病毒副作用反映了实体瘤患者中nivolumab测试中发生的那些。大约20%的患者出现了严重的治疗相关不良反应,但没有一个会危及生命。

  nivolumab中体现的免疫治疗方法是Dana-Farber在20世纪80年代开始的工作遗产。 Dana-Farber的Gordon Freeman,博士和他的妻子,哈佛医学院的医学博士,Arlene Sharpe,做了一些原始的研究,导致在T细胞和PD-L1上鉴定出PD-1。和-L2蛋白质“配体”对肿瘤细胞。 “他们的工作对于我们的理解是至关重要的,即PD-L1和-L2在某些肿瘤细胞上的增加可能使这些细胞逃脱免疫系统的攻击”。希普说。

  Freeman和Sharpe的工作与Shipp及其同事自己研究HL的遗传特征相吻合。 “我们发现霍奇金淋巴瘤肿瘤细胞经常具有特定染色体的额外区域,其导致PD途径中两种配体 - PD-L1和PD-L2-的产生增加”。希普说。 “这种特征性遗传改变表明抑制PD-1途径可能在该疾病中特别有效。”与当地同事Scott Rodig,医学博士,博士,Azra Ligon博士和医学博士Bjoern Chapuy合作,研究小组发现,所有分析试验患者的肿瘤都有遗传改变。

  Shipp和她的合着者为本研究中对nivolumab的高反应率提供了两种可能的解释。一个与HL的稀疏性质有关。 “霍奇金淋巴瘤在癌症中是罕见的,因为它由炎性细胞和免疫系统细胞的海洋中的少量肿瘤细胞组成,包括不能非常有效地起作用的T细胞。”希普观察到。

   “激活那些T细胞可以对相对少量的癌细胞产生非常强烈的反应。”另一个相关的可能性是导致HL细胞产生大量PD-L1和PD-L2配体的遗传性状使得肿瘤特别容易受到PD-1阻断。

  对于参与该研究的研究人员而言,虽然在相对较小的第一阶段试验中获得的结果令人信服。 “对于像我这样的人,在这种工作中,这是你在职业生涯中看到的那种结果,”该研究的共同资深作者Philippe Armand,医学博士,博士,Dana-Farber血液肿瘤治疗中心的肿瘤内科医生。

  资料来源:Dana-Farber癌症研究所